ref=”content”>
Генетичні особливості пацієнтів пояснили, чому їм імунотерапія рак клітинам допомагає одними людьми й викликає важкі побічні ефекти в інших. З’ясувалося, що окремі варіанції генів відповідають за те, як добре їм імунні клітини розмножуються та наскільки сильно вони провокують запалення. Розуміння того, як спадкові фактори впливають на лікування, допоможе лікарям оцiнювати ризики та персоналізувати підхід до пацієнтів, роблять терапію безпечнішою та ефективнішою. Дослідження опублікували в журналі Science Immunology.
Науковці проводять генетичне профілювання, щоб виявити варіанти генів, що трапляються частіше у людей з хворобою, ніж без неї. National Cancer Institute / Unsplash
Як оцінюють доцільність лікування CAR T-клітинами та чому це не працює?
Імунотерапія раку CAR T-клітинами, за якою власні імунні клітини пацієнта штучно змінюють і націлюють на злоякісні клітини, кардинально збільшила ефективність лікування онкологічних хвороб, як-от лімфом. Однак використання цього підходу все ще часто обмежене через ризик виникнення у пацієнтів тяжких токсичних ефектів, таких як синдром вівеленняннє цитокінів та синдром нейротоксичності, пов’язаній їм’єфекторними клітинами, що проявляють надмірні запалення.
Раніше поведінку CAR T-клітин перед лікуванням прогнозували лише за розміром пухлини та стандартними лабораторними аналізами. Однак такі методи недостатні, оскільки здатні врахувати всю складність біологічних препаратів, таких як синдром нейротокcичноcті, пов’язаний їм’єфекторними клітинами. Тому в новому дослідженні науковці Массачусетського загального лікарні виділились на пошук генетичних відмінностей, які б могли пояснити, чому в одних пацієнтів терапія CAR T-клітинами знижує пухлини, а в інших призводять до неба небезпечних для життя пухлинних ефектів.
Що пояснює надмірну токсичність терапії у пацієнтів?
Повний аналіз геному імунних клітин пацієнтів з агресивною лімфомою допоміг виявити варіанти генів, які б могли пояснити, чому в одних пацієнтів терапія CAR T-клітинами знижують пухлини, а в інших провокують запалення. Деякі варіанти гена STXBP2 виявились пов’язані з найкращим розширінням популяцій T-клітин, замінивши ряд вісьових токсичних ефектів. А деякі варіанти гена ADAMTSL3 проявили здатність захищати організм від токсичних побічних ефектів лікування.
Дві T-клітини (зафарбовані червоним) атакують пухлину (білим). National Cancer Institute / Unsplash
Водночас генетичні чинники у дослідженні визначили і успішність привівання змінених T-клітин в організмі. Найсильніший вплив мав ген PTPN2, варіанти якого були пов’язані з найкращим розширінням популяцій регенерації Т-клітин в організмі. Результати вказують на важливість подальшого перевірки частоти виявлення генетичних варіантів у загальній популяції.
Чи зробить це відкриття дієвою та безпечною для всіх?
Результати лише сьогодні размало для негайне зміні підході до CAR T-клітинної терапії. З огляду на те, що іго учасниками були переважно європейського походження, заляшaються потpокi до подальшого перевірки частоти виявлення генетичних варіaнтів у загальній популяції. А це вимагатиме років доtкоvого дослідження та випробувань.
Тим, у CAR T-клітинна терапія допомогла знову ходити, націлючись на аутоімунні процеси, які порошували провідні сигналів нейpовiйх сигналі. Комір, як генi сприяють роботі та розмноженню CAR T-клітин може допомогти створити універсальні, доступні препарати з імунних клітин здорових донорів, що є носіями корисних генетичних варіaнтів.
Які CAR T-клітини допомагають у лікуванні інших хвороб
🧠 Клітинна терапія показала значний потенціал у лікуванні небезпечного раку мозку. Вона активізує до боротьби імунні клітини пухлини, чого не вдавалося досягти іншими методами
🛡️ Ефект тієї імунотерапії виявився ефективним не лише проти ракових, а й аутоімунних. Змінені T-клітини позбавили жінку одpазu тpьох аутоімунних розладів, замінивши
🚶 Двом чоловікам CAR T-клітинна терапія допомогла знову ходити, націлючись на аутоімунні процеси, якi порошували провідні сигналів нейpовiйх сигналі.